Dados do Trabalho

Título

Investigação do impacto de variantes genéticas na via da IL-6 na resposta terapêutica aos imunobiológicos em uma população miscigenada

Resumo

A artrite reumatóide (AR) é uma doença autoimune crônica poliarticular sistêmica associada à incapacidade progressiva, complicações, custos socioeconômicos e morte precoce. As diversas vias imunológicas que estão envolvidas no desenvolvimento da AR podem levar à superexpressão de IL6, gerando níveis de IL-6 e seu receptor solúvel (sIL6R) elevados nesses pacientes. Apesar do desenvolvimento de agentes terapêuticos, cerca de 40% dos pacientes não respondem a tratamentos individuais e 5 a 20% são resistentes a todos os medicamentos disponíveis. Objetivo: Investigar a associação de variantes genéticas na via da IL-6 com a resposta terapêutica aos imunobiológicos. Hipótese: O alelo rs1800795-G está associado a inefetividade ao tratamento com anti-TNF. Métodos: A genotipagem do SNP rs1800795 foi realizada pela técnica de TaqMan e analisadas por qRT-PCR. Resultados: O alelo rs1800795-G foi associado a um maior risco de inefetividade ao tratamento com anti-TNF no modelo aditivo sugerindo que cada cópia adicional do alelo G está associada a um aumento de 65.8% na chance de inefetividade ao tratamento com anti-TNF. Indivíduos com genótipo GG têm 4.81 vezes mais chances de não responderem ao tratamento com biossimilar do infliximabe em comparação com indivíduos com genótipo CC/GC, essa associação não foi encontrada para os pacientes em uso do infliximabe originador, o que pode sugerir uma diferença no perfil farmacogenético de resposta a esses medicamentos. Além disso, análise de variação do Health Assessment Questionnaire (HAQ) entre as entrevistas durante o uso de um mesmo medicamento demonstrou que os indivíduos com pelo menos um alelo G (GG/CG) apresentaram piora ou falta de melhora significativa na sua condição após o tratamento em contraste com os indivíduos homozigotos CC. Conclusão: Esses achados sugerem que essa variante genética pode ser usada como um marcador para prever a resposta ao tratamento e personalizar as terapias para pacientes com artrite reumatoide.