Dados do Trabalho

Título

Investigações sobre a via PI3K e a gravidade da COVID-19: Indícios de Associação em um estudo multicêntrico.

Resumo

Introdução: Cerca de 15% dos infectados pelo SARS-CoV-2 evoluem para a forma grave com Síndrome Respiratória Aguda Grave (SRAG), pneumonia e choque séptico podendo resultar em óbitos. Além das comorbidades, a imunogenética do hospedeiro pode estar associada à gravidade da doença. A via do PI3K está associada a hiper-responsividade das vias aéreas e inflamação, estando super expressa em indivíduos com COVID-19 grave. Objetivo: investigar o papel de variantes genéticas da via PI3K na gravidade da COVID-19. Hipótese: alelos de risco destas variantes estariam associados a desfechos e marcadores de gravidade da doença. Métodos: O estudo multicêntrico recrutou 507 indivíduos entre graves (casos) e leves (controles) para COVID-19. Variantes nos genes PIK3R1, PIK3R3, PIK3R5 e PIK3CD foram genotipadas, e a associação com a gravidade, UTI e óbito foi analisada. A expressão gênica do gene PIK3R5 foi averiguada por RT-qPCR. Foi realizada a dosagem de citocinas IL-6 e TNF por ELISA, PCR por quimioluminescência, e células imunológicas por citometria de fluxo. Resultados: A variante rs11121484 (PIK3CD) foi associada a gravidade da COVID-19 (p=.02), rs3730089 (PIK3R1) e rs785468 (PIK3R3) foram associadas ao maior risco de óbito por regressão logística (p=.03). Indivíduos AG/GG para rs394811 (PIK3R5) mostraram maior expressão gênica (p=.003). Maiores níveis de TNF, IL-6 (p=.01) e PCR (p=.03) foram detectados em indivíduos com alelos de risco para o rs785468 e rs3730089 respectivamente, e menores níveis de células T CD4+ de memória (p=.01) e monócitos não clássicos foram observados em indivíduos rs785468-A (p=.04) e rs11121484-C (p=.01) todos pelo teste U Mann-Whitney. Conclusão: Variantes nos genes da via PI3K estão associadas a maior gravidade da COVID-19 contribuindo para a resposta inflamatória exacerbada na COVID-19 grave. Esses achados podem ser úteis para identificar precocemente indivíduos predispostos a formas graves de COVID-19.