Dados do Trabalho

Título

Assinatura de interferon em pacientes brasileiros com suspeita de interferonopatias: um estudo multicêntrico da Rede Brasileira para Doenças Auto-inflamatórias e Imunodisrregulatórias (Re.Br.A.ID)

Resumo

Introdução: Em 2011, Yanick Crow introduziu o conceito de "interferonopatia", um grupo distinto de erros inatos de imunidade com ativação crônica da sinalização do IFN-1. O diagnóstico depende da suspeita clínica, níveis elevados de IFN-1 no sangue periférico e confirmação genética. Métodos: Realizamos um estudo multicêntrico no Brasil de 2018 a 2024 com pacientes de qualquer idade e gênero com suspeita de doença mediada por interferon tipo I. Os pacientes foram sequenciados pelo ‘Genomas Raros - SUS’. Avaliamos a assinatura de IFN dos seis genes mais comuns estimulados por IFN (IFI27, IFI44L, IFIT1, ISG15, RSAD2 e SIGLEC), considerando positivo um escore de IFN superior a +2DP em relação à média dos controles saudáveis.Resultados: Incluímos 40 pacientes de janeiro de 2018 a julho de 2024, com 62,5% (n=25) do sexo feminino. A idade média de início da doença foi 4 anos (mínimo 0; máximo 30) e a idade média ao diagnóstico foi 11 anos (mínimo 0; máximo 47). A maioria dos pacientes era da região sudeste do Brasil, especialmente São Paulo, mas pacientes das cinco macrorregiões foram incluídos. Os fenótipos encontrados foram: Síndrome de Aicardi-Goutières (n=7), Dermatoses Neutrofílicas Crônicas Atypicas com Lipodistrofia e Temperatura Elevada (n=3), Síndrome Linfo-proliferativa Autoimune (n=5), Candidíase Mucocutânea Crônica (n=4), Lupus Eritematoso Sistêmico (n=2), Vasculopatia associada ao STING (n=2) e Síndrome da Subunidade Alfa do Coatômero (n=3). Doenças não reconhecíveis incluíram Febre Recorrente com hipogamaglobulinemia (n=3), paniculite (n=4), síndrome de ativação de macrófagos (n=3) e transaminitis (n=4). A mortalidade foi de 7,5% (n=3). Metade dos pacientes teve assinatura de IFN positiva, com 50% desses com confirmação genética.Conclusão: Este é o primeiro estudo multicêntrico sobre interferonopatias no Brasil. Discutimos as forças e fraquezas da assinatura de IFN-I na prática clínica e propomos a categorização de u-IFNI (interferonopatia não específica).