Dados do Trabalho

Título

Erros Inatos da Imunidade: Os genes IFNAR1 e IFNAR2 e sua ação na resposta imunológica viral, dois relatos de caso

Resumo

Os avanços na Genética Médica vêm ajudando a modificar abordagens diagnósticas no campo de Erros Inatos da Imunidade (EII). Apresentamos 2 casos de pacientes com variantes nos genes IFNAR1 e IFNAR2, relacionados à maior suscetibilidade a infecções virais graves, diagnosticados após anos de investigação, através do trabalho conjunto das equipes de Imunologia e Genética.
P1: 7 anos, feminino, pais primos de primeiro grau. Surdez neurossensorial bilateral após varicela grave com 1 ano; hepatite aguda e hipertensão intracraniana após vacina de febre amarela aos 5 anos. 2 irmãos falecidos, um com diarreia de etiologia desconhecida, a outra por complicações após vacina de febre amarela. Hemograma, imunoglobulinas, imunofenotipagem de linfócitos e respostas vacinais normais. Sequenciamento do genoma com deleção em homozigose de 8Kb nos éxons 3­-5 do gene IFNAR1.
P2: 14 anos, feminino, pais primos de primeiro grau. Suspeita de HLH após vacina SCR com 1 ano; meningite viral com 1 ano e 8 meses; varicela com 3 anos; herpes disseminado aos 4 anos, com perda visual bilateral. Avaliação imunológica normal. Atividade citotóxica de NK normal, com redução da expressão do IFN-gama. Sequenciamento do genoma com variante missense em homozigose em região de splicing que sucede o éxon 8 do gene IFNAR2.
Os relatos exemplificam imunodeficiências manifestadas com infecções virais graves e eventos adversos a vacinas de vírus vivo atenuado. O impacto de variantes nestes genes e os seus possíveis efeitos na via de sinalização dos IFNs do tipo I, vem sendo mais amplamente estudados nos últimos anos. Os casos ressaltam a importância do diagnóstico preciso e precoce para o melhor prognóstico desses indivíduos e o importante papel da investigação genética em pacientes com clínica típica e exames laboratoriais pouco expressivos, principalmente com história familiar positiva.